制藥(yao)行業的生(sheng)產(chan)潔(jie)凈(jing)車間均需通過GMP認證。 下面科(ke)瓦特凈(jing)化(hua)為您(nin)提(ti)供無菌藥(yao)品(pin)生(sheng)產(chan)潔(jie)凈(jing)車間生(sheng)產(chan)要求的相關內容。
? 一、無菌藥品概述
? ?無菌(jun)藥(yao)物(wu)的一般定(ding)義要求產(chan)品(pin)中沒有(you)(you)(you)活的微生(sheng)物(wu)。 為了(le)實現產(chan)品(pin)中不含活微生(sheng)物(wu)，在(zai)無菌(jun)藥(yao)品(pin)的生(sheng)產(chan)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)中必(bi)須采用(yong)各(ge)種(zhong)方(fang)(fang)法(fa)去除產(chan)品(pin)中原有(you)(you)(you)的微生(sheng)物(wu)，防(fang)止產(chan)品(pin)被微生(sheng)物(wu)污(wu)染。 有(you)(you)(you)很多方(fang)(fang)法(fa)可以用(yong)來(lai)控制(zhi)微生(sheng)物(wu)的生(sheng)長(chang)，殺死或(huo)去除微生(sheng)物(wu)。 這(zhe)些方(fang)(fang)法(fa)在(zai)藥(yao)物(wu)制(zhi)造過(guo)(guo)(guo)程(cheng)中通常分為化(hua)學(xue)和(he)物(wu)理(li)兩類。 其中，化(hua)學(xue)方(fang)(fang)法(fa)有(you)(you)(you)化(hua)學(xue)消(xiao)毒劑、汽化(hua)過(guo)(guo)(guo)氧(yang)(yang)化(hua)氫、臭氧(yang)(yang)、環氧(yang)(yang)乙(yi)烷等(deng)； 物(wu)理(li)方(fang)(fang)法(fa)包(bao)括濕熱(re)(re)或(huo)干熱(re)(re)滅(mie)菌(jun)、輻射滅(mie)菌(jun)和(he)過(guo)(guo)(guo)濾(lv)滅(mie)菌(jun)。 這(zhe)些方(fang)(fang)法(fa)的可靠性需要利用(yong)微生(sheng)物(wu)生(sheng)長(chang)繁(fan)殖實驗來(lai)證明。
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? 2、無菌藥品(pin)生(sheng)產(chan)車間生(sheng)產(chan)條(tiao)件的特殊要(yao)求
? 2.1 無菌(jun)(jun)制造(zao)系統工藝布置(zhi)應(ying)(ying)遵循的(de)(de)原(yuan)則 在無菌(jun)(jun)制造(zao)系統的(de)(de)生(sheng)產過(guo)(guo)(guo)程中，潔凈車間(jian)應(ying)(ying)進行(xing)專門(men)布置(zhi)和設(she)計，特別是(shi)潔凈室(shi)工藝平面對無菌(jun)(jun)制造(zao)的(de)(de)適用性(xing)和可(ke)靠(kao)性(xing)應(ying)(ying) 經過(guo)(guo)(guo)考(kao)慮(lv)的(de)(de)。 性(xing)別。 無論(lun)是(shi)進行(xing)無菌(jun)(jun)粉(fen)末(mo)包(bao)裝還是(shi)無菌(jun)(jun)液體包(bao)裝，都應(ying)(ying)著眼(yan)于(yu)通過(guo)(guo)(guo)工藝布局解(jie)(jie)決(jue)(jue)無菌(jun)(jun)生(sheng)產過(guo)(guo)(guo)程的(de)(de)無菌(jun)(jun)保證(zheng)程度(du)。 一是(shi)注重(zhong)車間(jian)布局，在廠房設(she)施設(she)計層(ceng)面解(jie)(jie)決(jue)(jue)無菌(jun)(jun)操作過(guo)(guo)(guo)程中的(de)(de)無菌(jun)(jun)保證(zheng)問題。
? 2.1.1 潔凈室設計應考(kao)慮無菌生產
? (1) 被污染（臟）的材料是否會穿過人的流(liu)動并(bing)造成(cheng)污染？
? (2)無(wu)塵室內(nei)布置的制造工藝平面對生產(chan)工藝是(shi)否方便合理？
? (3)在工藝方案的(de)(de)潔凈(jing)區(qu)布置中，無(wu)(wu)菌(jun)操作區(qu)和普(pu)通(tong)潔凈(jing)區(qu)是(shi)否按(an)(an)照(zhao)無(wu)(wu)菌(jun)生產(chan)(chan)工藝進(jin)行了(le)適當的(de)(de)劃分或隔離。 各生產(chan)(chan)功能室的(de)(de)布置應(ying)按(an)(an)照(zhao)無(wu)(wu)菌(jun)室布置優先的(de)(de)原(yuan)則(ze)進(jin)行。 也就(jiu)是(shi)說，在平面設(she)計(ji)(ji)中，每個生產(chan)(chan)功能室都圍繞有利于提(ti)高制造工程無(wu)(wu)菌(jun)保證、符(fu)合工藝流程、使(shi)用方便的(de)(de)設(she)計(ji)(ji)原(yuan)則(ze)進(jin)行布置。
? (4) 無(wu)菌生(sheng)產(chan)工藝(yi)平(ping)(ping)面(mian)的(de)設計和(he)布局應遵循的(de)一個(ge)重要原則是工藝(yi)平(ping)(ping)面(mian)應嚴格反(fan)映(ying)未經滅(mie)菌滅(mie)菌的(de)物料不(bu)太可能出現（進(jin)入）的(de)情(qing)況。 車間的(de)設計和(he)布置(zhi)。 在(zai)(zai)無(wu)菌操作(zuo)區(qu)。 例如，在(zai)(zai)無(wu)菌液體配料生(sheng)產(chan)線(xian)的(de)無(wu)菌操作(zuo)區(qu)不(bu)應出現含有細菌的(de)原料罐，應放(fang)置(zhi)在(zai)(zai)無(wu)菌操作(zuo)區(qu)進(jin)行(xing)過濾和(he)殺菌。 同(tong)樣，由于計劃的(de)布局，消(xiao)毒和(he)滅(mie)菌后的(de)材(cai)料不(bu)應通過非無(wu)菌區(qu)域受(shou)到(dao)污(wu)染。 雖(sui)然可以采取(qu)一些(xie)管(guan)理程(cheng)序來(lai)克(ke)服這個(ge)缺陷，但消(xiao)毒滅(mie)菌后的(de)材(cai)料不(bu)應受(shou)到(dao)污(wu)染。 它應該直接出現在(zai)(zai)無(wu)菌操作(zuo)控(kong)制的(de)區(qu)域。
GMP制藥：生(sheng)產無菌藥品所需的(de)潔(jie)凈區可分為以下4級：
? A級
? 高危操(cao)作(zuo)區(qu)(qu)，如：灌(guan)裝(zhuang)區(qu)(qu)、膠塞(sai)桶、開口安瓿、開口小瓶、無(wu)菌(jun)組裝(zhuang)或(huo)連接操(cao)作(zuo)。 通常使(shi)用層流控制臺（罩）來維持(chi)該區(qu)(qu)域的環境狀態。 層流系統必須在(zai)其工作(zuo)區(qu)(qu)域內(nei)均勻送風，風速(su)為0.36-0.54m/s（指導(dao)值）。 應有(you)數(shu)據證明層流狀態，必須加以(yi)驗證。 在(zai)封閉的隔(ge)離機械(xie)手(shou)或(huo)手(shou)套箱中，可以(yi)使(shi)用單向流動或(huo)較低(di)的風速(su)。
? B級
? 是指無(wu)菌制備、灌裝等高危操作(zuo)的A級(ji)區域所在(zai)的背景區域。
? C類和D類
? 指無(wu)菌藥品生產過程(cheng)中重(zhong)要性(xing)不高(gao)的(de)潔(jie)凈(jing)操作區(qu)。
? 無菌車間設計注意(yi)事項：
? 無菌車間從設計上滿足了(le)未(wei)經滅菌（物料）或未(wei)經嚴格(ge)消毒的物料和人員（人）不能出現(xian)在無菌操作區的要求。
? 2.2、無菌潔凈車(che)間(jian)對車(che)間(jian)裝修(xiu)及材料的要求
? 使用車(che)間(jian)的無菌生(sheng)(sheng)產系統裝(zhuang)修應體現車(che)間(jian)圍護結構氣密性好(hao)，室內無衛生(sheng)(sheng)死(si)角，裝(zhuang)修材料表面(mian)光滑不(bu)反光，耐(nai)壓不(bu)揚塵 ，易清潔，不(bu)易發(fa)霉 滋生(sheng)(sheng)細(xi)菌，能適應各種消毒劑的腐蝕和(he)紫外線(xian)照射(she)及氣體殺菌熏蒸。
? 無(wu)菌室(shi)常用的裝修材料如下(xia)：
? (1) 手術室樓層：
? 1) 剛性(xing)地(di)面。 硬(ying)質地(di)面多采(cai)用水磨石，整體性(xing)好，平整，不易揚塵，易擦洗清(qing)潔(jie)，經久耐用；
? 2）油漆地板。 環氧(yang)自流地板常用，表面光(guang)滑，不易揚塵(chen)，耐(nai)腐蝕，可擦洗，但材料硬度低；
? 3) 彈性地面。 地板采用聚氯(lv)乙烯彈性塑料制成，光滑、無塵、耐腐蝕、可擦(ca)洗，但不耐長期紫外線照射和沖(chong)擊。
? (2)手術室墻壁(bi)：
? 1）磚墻+油漆(qi)（乳膠漆(qi)、仿琺瑯漆(qi)、油漆(qi)）；
? 2）板(ban)材（彩鋼板(ban)、其他(ta)材質板(ban)材）。
? (3) 天花板：
? 1）硬（混(hun)凝土）；
? 2）軟（輕鋼龍(long)骨+抹(mo)灰板(ban)(ban)、石膏板(ban)(ban)、彩(cai)鋼板(ban)(ban)）；
? (4) 操作(zuo)室(shi)內(nei)門窗：
? 1）門應關緊、平整、簡潔(jie)，原(yuan)則上(shang)向(xiang)高潔(jie)凈度或室(shi)內方(fang)向(xiang)開啟，不得使用木質材料(liao)；
? 2）窗戶應(ying)無縫(feng)，室(shi)內與墻面平(ping)整，室(shi)外窗臺向下傾斜，避(bi)免(mian)灰塵堆積。 傳遞窗兩(liang)側的(de)門應(ying)互鎖，氣密性(xing)好，易于(yu)清潔。
2.3. 空調凈化無菌生(sheng)產(chan)要求(qiu)
? 在無菌(jun)(jun)生(sheng)產過(guo)(guo)程(cheng)中，應特別注(zhu)意滅(mie)菌(jun)(jun)產品(pin)(pin)、容(rong)器(qi)和(he)密封(feng)件(jian)所(suo)暴(bao)露的(de)(de)(de)環境區域。 該領域的(de)(de)(de)運營活動包括在灌裝前以及灌裝和(he)密封(feng)過(guo)(guo)程(cheng)中處理這(zhe)些(xie)無菌(jun)(jun)材料(liao)和(he)產品(pin)(pin)。 手術通(tong)常在無菌(jun)(jun)操(cao)作區進(jin)行。 由(you)于產品(pin)(pin)在該區域處于敞開狀態，極(ji)易受到(dao)污染，產品(pin)(pin)灌裝封(feng)口(kou)后無需進(jin)一步(bu)滅(mie)菌(jun)(jun)處理。 為保證產品(pin)(pin)質量，尤其(qi)是無菌(jun)(jun)指(zhi)標，應在最佳(jia)質量的(de)(de)(de)環境中進(jin)行無菌(jun)(jun)操(cao)作，這(zhe)通(tong)過(guo)(guo)空調凈化系(xi)統來實現(xian)。
? 無菌生產環境評價的主要(yao)內容之一(yi)是(shi)空氣(qi)質量，主要(yao)是(shi)生產環境中(zhong)空氣(qi)中(zhong)懸浮顆粒的含量。 空氣(qi)中(zhong)的懸浮顆粒非常重(zhong)要(yao)，因為它們可(ke)能會(hui)進入產品并造成污染。
? 另一方(fang)面，空(kong)氣中(zhong)的(de)(de)(de)懸浮顆(ke)(ke)粒(li)可能作為微生物的(de)(de)(de)載體，在制造過程(cheng)中(zhong)污染(ran)無菌產品。 因此(ci)，降(jiang)低(di)空(kong)氣中(zhong)懸浮顆(ke)(ke)粒(li)的(de)(de)(de)含(han)(han)量，有(you)(you)效去除存(cun)在的(de)(de)(de)固體顆(ke)(ke)粒(li)，一直是制造過程(cheng)控制的(de)(de)(de)主要(yao)內(nei)容。 大面積無菌區的(de)(de)(de)空(kong)氣潔(jie)凈度至少應為10,000。 在此(ci)清潔(jie)度下(xia)(xia)每立(li)方(fang)米空(kong)氣中(zhong)含(han)(han)有(you)(you)≥0.5%的(de)(de)(de)顆(ke)(ke)粒(li)數不(bu)(bu)(bu)應超(chao)過350,000個，空(kong)氣中(zhong)細菌含(han)(han)量不(bu)(bu)(bu)應超(chao)過100CFU/m3。 無菌容器和封口(kou)內(nei)的(de)(de)(de)空(kong)氣潔(jie)凈度和灌裝封口(kou)作業(ye)的(de)(de)(de)局部外(wai)露區域應達(da)到100級要(yao)求。 在此(ci)清潔(jie)度下(xia)(xia)每立(li)方(fang)米空(kong)氣中(zhong)含(han)(han)有(you)(you)≥0.5靘的(de)(de)(de)顆(ke)(ke)粒(li)數不(bu)(bu)(bu)應超(chao)過3500個，空(kong)氣會漂浮。 細菌含(han)(han)量不(bu)(bu)(bu)應超(chao)過5CFU/m3。
無(wu)菌操作區100級潔凈區的(de)空(kong)氣(qi)應在其使用點經高(gao)效(xiao)過(guo)(guo)濾(lv)器過(guo)(guo)濾(lv)，以單向流動(dong)狀(zhuang)態（層流）輸(shu)送，流量應滿足要求 空(kong)氣(qi)通過(guo)(guo)活塞吹出灌封區。 需要懸(xuan)浮顆(ke)粒(li)。 按照規定，垂(chui)直單向流的(de)風速(su)為3.5m/s±20%，水平單向流的(de)風速(su)為4.5m/s±20%。
? 但是，如果在(zai)(zai)制(zhi)造(zao)過程中可能會(hui)產生(sheng)大量顆粒(li)或設(she)(she)備(bei)的(de)(de)(de)幾何形狀(zhuang)(zhuang)會(hui)干擾層流(liu)氣(qi)(qi)流(liu)狀(zhuang)(zhuang)態，則需(xu)要設(she)(she)計更(geng)高(gao)的(de)(de)(de)氣(qi)(qi)流(liu)速度以保持單向氣(qi)(qi)流(liu)在(zai)(zai) 控制(zhi)區(qu)域(yu)狀(zhuang)(zhuang)態。? 100級(ji)(ji)潔凈(jing)區(qu)通常控制(zhi)無(wu)菌(jun)制(zhi)造(zao)的(de)(de)(de)關鍵(jian)開(kai)口(kou)區(qu)域(yu)。 該(gai)(gai)區(qu)域(yu)的(de)(de)(de)藥物成分暴露在(zai)(zai)空間中。 藥品的(de)(de)(de)容器和密(mi)封部位都經(jing)過嚴格的(de)(de)(de)消毒或滅菌(jun)處理。 因此，該(gai)(gai)區(qu)域(yu)的(de)(de)(de)空氣(qi)(qi)應具有(you)較(jiao)高(gao)的(de)(de)(de)微生(sheng)物質量。 按(an)照規定，空氣(qi)(qi)中的(de)(de)(de)細菌(jun)含量不應超過5CFU/m3。 同時，無(wu)菌(jun)操(cao)作(zuo)區(qu)應保持對相鄰較(jiao)低(di)潔凈(jing)級(ji)(ji)別區(qu)域(yu)的(de)(de)(de)相對正氣(qi)(qi)壓。 壓差值不得(de)低(di)于5Pa。
? 每一(yi)個無菌(jun)(jun)生(sheng)(sheng)產(chan)過(guo)程都屬于(yu)生(sheng)(sheng)產(chan)線，需(xu)要有一(yi)定(ding)的(de)(de)(de)非(fei)(fei)(fei)無菌(jun)(jun)操作(zuo)潔(jie)凈(jing)區(qu)（FDA稱之為控制(zhi)(zhi)區(qu)）。 這是另(ling)一(yi)個重要的(de)(de)(de)環境控制(zhi)(zhi)區(qu)（潔(jie)凈(jing)區(qu)或非(fei)(fei)(fei)無菌(jun)(jun)操作(zuo)的(de)(de)(de)非(fei)(fei)(fei)潔(jie)凈(jing)區(qu)），通常(chang)用于(yu)未滅菌(jun)(jun)產(chan)品、中間(jian)材料(liao)(liao)、容器(qi)和密封件(jian)的(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)備區(qu)，或用于(yu)液(ye)體藥(yao)物(wu)(wu)制(zhi)(zhi)造的(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)備區(qu) ，以及最(zui)終清(qing)潔(jie)藥(yao)物(wu)(wu)成分、中間(jian)材料(liao)(liao)、藥(yao)物(wu)(wu)、與藥(yao)物(wu)(wu)接觸的(de)(de)(de)設備表面(mian)、容器(qi)和密封件(jian)之前(qian)的(de)(de)(de)暴露區(qu)域。 同樣(yang)，為了降低最(zui)終產(chan)品的(de)(de)(de)顆粒污染水平，并在滅菌(jun)(jun)前(qian)控制(zhi)(zhi)產(chan)品和其他材料(liao)(liao)攜帶(dai)的(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)數量(liang)，環境必(bi)須具有高度的(de)(de)(de)微生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)和顆粒質量(liang)。
? 在動態條件下(xia)，在物品暴露環境(jing)中采樣監測，潔凈(jing)區每(mei)立方米空(kong)氣(qi)中≥0.5%的(de)粒(li)子數不(bu)(bu)應(ying)超過3500萬（10萬級），空(kong)氣(qi)中細(xi)菌(jun)含量不(bu)(bu)應(ying)超過 500CFU/m3。 為了(le)保持潔凈(jing)區的(de)空(kong)氣(qi)質量，應(ying)有足(zu)夠的(de)氣(qi)流(liu)快(kuai)速(su)更(geng)換室內空(kong)氣(qi)，同時(shi)對相(xiang)(xiang)鄰的(de)不(bu)(bu)潔凈(jing)或非無菌(jun)潔凈(jing)區保持正壓。 室內氣(qi)流(liu)速(su)度(du)應(ying)足(zu)以保證每(mei)小時(shi)至少換氣(qi) 20 次。 一般情況下(xia)，當所有門關閉時(shi)，對相(xiang)(xiang)鄰下(xia)部潔凈(jing)區區域的(de)壓差不(bu)(bu)應(ying)小于5Pa。 當門打開時(shi)，向外的(de)氣(qi)流(liu)應(ying)足(zu)以將污染(ran)物侵入的(de)風險(xian)降至最低。
? 同時(shi)，由于無菌操作(zuo)區對(dui)微生(sheng)物控(kong)制的要求(qiu)最高，室內環境溫度(du)(du)和相對(dui)濕(shi)度(du)(du)也(ye)應能(neng)適應微生(sheng)物控(kong)制的需要，避免藥品(pin)暴露時(shi)吸潮，并(bing)滿足 運營商(shang)的需求(qiu)。 經過嚴(yan)格的消毒(du)和穿衣程序(xu)，人(ren)體(ti)對(dui)溫度(du)(du)和濕(shi)度(du)(du)的舒適度(du)(du)有要求(qiu)。
2.4. 無(wu)菌生產對工業氣體(ti)的要(yao)求
? 無(wu)菌制造(zao)的(de)(de)(de)(de)操作區(qu)域(yu)中仍(reng)然使(shi)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)其他氣(qi)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)固體(ti)(ti)顆(ke)粒和(he)微生物也應該(gai)具有高質量。 與產品、容器和(he)密封件(jian)或產品接觸(chu)表面接觸(chu)的(de)(de)(de)(de)其他氣(qi)體(ti)(ti)（例如(ru)用(yong)(yong)于凈化和(he)保護目的(de)(de)(de)(de)的(de)(de)(de)(de)氣(qi)體(ti)(ti)），例如(ru)制造(zao)過(guo)程中涉及(ji)的(de)(de)(de)(de) N2 和(he) CO2 氣(qi)體(ti)(ti)，應進(jin)行(xing)滅菌和(he)過(guo)濾。 此(ci)外(wai)，無(wu)菌區(qu)使(shi)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)壓縮空氣(qi)不(bu)得(de)含有油(you)或油(you)蒸氣(qi)成(cheng)分。
? 非無菌凈(jing)化操作區（控制區）也(ye)可使用除潔凈(jing)空氣(qi)(qi)外的(de)其(qi)他(ta)氣(qi)(qi)體。 如果這些氣(qi)(qi)體被送入非無菌凈(jing)化操作區，它們也(ye)應(ying)該具有與凈(jing)化空氣(qi)(qi)相同的(de)質量。 該區域使用的(de)壓縮空氣(qi)(qi)也(ye)不得含有油或油蒸氣(qi)(qi)成(cheng)分。
? 除(chu)了需要(yao)(yao)向無(wu)菌(jun)(jun)操(cao)作(zuo)區(qu)輸(shu)送(song)(song)優質(zhi)(zhi)凈(jing)化空氣(qi)(qi)外(wai)，部(bu)分設(she)備還(huan)需要(yao)(yao)輸(shu)送(song)(song)優質(zhi)(zhi)過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)空氣(qi)(qi)，尤其是(shi)空氣(qi)(qi)中會混入無(wu)菌(jun)(jun)物(wu)料，或(huo)要(yao)(yao)求(qiu) 極低的(de)(de)(de)(de)(de)(de)微(wei)生物(wu)和(he)(he)顆粒含(han)量(liang)。 物(wu)料接觸的(de)(de)(de)(de)(de)(de)情況。 例如(ru)，凍(dong)干(gan)機真空干(gan)燥(zao)處(chu)理藥物(wu)干(gan)燥(zao)箱上的(de)(de)(de)(de)(de)(de)真空釋放口、干(gan)熱(re)(re)或(huo)濕熱(re)(re)滅菌(jun)(jun)器(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)排氣(qi)(qi)口、注射(she)用(yong)水或(huo)純化水儲罐(guan)上的(de)(de)(de)(de)(de)(de)排氣(qi)(qi)口應(ying)使(shi)用(yong)滅菌(jun)(jun)器(qi)。 篩(shai)選。 確保完成設(she)備加工過(guo)(guo)(guo)程中與無(wu)菌(jun)(jun)產品(pin)接觸的(de)(de)(de)(de)(de)(de)空氣(qi)(qi)是(shi)無(wu)菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)，在設(she)備加工藥品(pin)時不(bu)會污(wu)染藥品(pin)。 同樣，進(jin)入盛有(you)無(wu)菌(jun)(jun)液(ye)體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)容(rong)(rong)器(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)空氣(qi)(qi)也應(ying)進(jin)行滅菌(jun)(jun)和(he)(he)過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)。 進(jin)入含(han)有(you)微(wei)生物(wu)質(zhi)(zhi)量(liang)要(yao)(yao)求(qiu)高的(de)(de)(de)(de)(de)(de)物(wu)料的(de)(de)(de)(de)(de)(de)儲罐(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)空氣(qi)(qi)也必(bi)須經(jing)過(guo)(guo)(guo)殺菌(jun)(jun)和(he)(he)過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)，過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)器(qi)必(bi)須處(chu)于干(gan)燥(zao)狀態，以防止過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)器(qi)因(yin)受潮而堵(du)塞或(huo)被(bei)微(wei)生物(wu)侵(qin)入。 一般采(cai)用(yong)兩種(zhong)預防方(fang)法(fa)，給過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)器(qi)供(gong)熱(re)(re)（干(gan)燥(zao)）和(he)(he)使(shi)用(yong)疏水過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)器(qi)（包括各種(zhong)類型的(de)(de)(de)(de)(de)(de)儲罐(guan)、大容(rong)(rong)量(liang)容(rong)(rong)器(qi)和(he)(he)用(yong)于滅菌(jun)(jun)設(she)備腔室的(de)(de)(de)(de)(de)(de)呼(hu)吸過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)器(qi)）來避免(mian)上述(shu)情況 .? .
2.5. 無菌生(sheng)產的環境衛生(sheng)要(yao)求
? 無菌(jun)制(zhi)造(zao)系統的(de)操(cao)作區域(yu)也需(xu)要對(dui)圍(wei)護結(jie)構(gou)的(de)墻(qiang)壁(bi)、地板、天花板、門(men)窗等環境設施(shi)進(jin)行衛生處理。 通常需(xu)要使用(yong)多種清(qing)潔劑對(dui)制(zhi)造(zao)環境進(jin)行適當的(de)消毒和滅菌(jun)。 常用(yong)的(de)清(qing)洗劑有以下(xia)三類：
? (1)作為清潔(jie)和(he)強力殺菌劑（如胺鹽(yan)和(he)非離子表面活性劑）；
? (2) 作(zuo)為清潔(jie)劑，不含(han)殺菌劑（非離子(zi)表面活(huo)性劑、無機螯合劑）；
? (3)作為(wei)清潔(jie)(jie)窗(chuang)戶的清潔(jie)(jie)劑。 這三種清潔(jie)(jie)劑在清潔(jie)(jie)地板時應根據不同的無(wu)菌(jun)操作區域交替使用。
? 在(zai)正常生(sheng)產條件下，無菌操作區的(de)(de)清潔項目根據室內(nei)使用的(de)(de)工具(ju)儀器和具(ju)體情況確定。 清潔次數(shu)取決于該地區的(de)(de)生(sheng)產活動。 負責微生(sheng)物控制的(de)(de)專家(jia)調整清潔次數(shu)。 應經常更換新的(de)(de)清潔水。
? 無菌(jun)(jun)操(cao)作區的范圍為：室(shi)內(nei)地板、墻壁、窗(chuang)戶、門、天花板和(he)固定設備。 如(ru)儲罐(guan)外部、分析天平、管道、貨架、移(yi)動(dong)(dong)工(gong)作架和(he)工(gong)作臺(tai)、灌封設備、有(you)機玻(bo)璃罩(zhao)、記錄臺(tai)等(deng)。 無菌(jun)(jun)操(cao)作區每年至少清潔6次(ci)，徹(che)底清潔地板， 墻壁、天花板、電氣設備表面、窗(chuang)戶、固定和(he)可移(yi)動(dong)(dong)設備。 每次(ci)停產1周以(yi)上前，也應清潔無菌(jun)(jun)操(cao)作區。
? 無(wu)菌(jun)操(cao)作區的圍護結構宜采用(yong)氣(qi)體(ti)(ti)消毒，即用(yong)甲(jia)醛(quan)或戊二(er)醛(quan)氣(qi)體(ti)(ti)熏(xun)蒸(zheng)消毒。 氣(qi)體(ti)(ti)消毒每周進(jin)行一次(ci)，每次(ci)大掃除或檢修(xiu)一段時(shi)間后(hou)，懷(huai)疑該(gai)區域可(ke)能被污染(ran)時(shi)，也必須使用(yong)上述氣(qi)體(ti)(ti)進(jin)行熏(xun)蒸(zheng)。 進(jin)行氣(qi)體(ti)(ti)滅菌(jun)時(shi)，操(cao)作者(zhe)必須采取安全(quan)(quan)措施，注意人身安全(quan)(quan)。
2.6. 無菌生產車間人(ren)員要求
? 只有經過批(pi)準和(he)經過專(zhuan)門培訓的人(ren)員(yuan)才能進入無(wu)(wu)菌操(cao)(cao)作(zuo)區(qu)(qu)(qu)，并(bing)且必須始終遵守這一原則。 例(li)如(ru)，非無(wu)(wu)菌操(cao)(cao)作(zuo)區(qu)(qu)(qu)人(ren)員(yuan)和(he)外來訪(fang)客需(xu)要進入操(cao)(cao)作(zuo)區(qu)(qu)(qu)時，必須經有關部(bu)門批(pi)準。
? 所有(you)進(jin)入(ru)(ru)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)操(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)必須穿無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)衣服。 無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)工(gong)(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)服是指由防靜(jing)電長纖維制成的(de)(de)(de)(de)潔凈工(gong)(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)服，以及洗(xi)滌(di)后經過(guo)濕(shi)熱滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)工(gong)(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)服。 無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)服通常(chang)為連體式(shi)猴(hou)衣，配有(you)兜帽，上(shang)下相(xiang)連，袖口(kou)(kou)(kou)和腿口(kou)(kou)(kou)可(ke)收攏(long)。 這(zhe)種無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)防靜(jing)電、不起毛的(de)(de)(de)(de)面(mian)料制成。 人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)每次進(jin)入(ru)(ru)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)操(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)(qu)應(ying)(ying)更換干凈、消(xiao)(xiao)毒(du)(du)(du)過(guo)的(de)(de)(de)(de)衣服。 進(jin)入(ru)(ru)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)操(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)使(shi)用的(de)(de)(de)(de)襪子(zi)和鞋(xie)面(mian)的(de)(de)(de)(de)材料要求同上(shang)。 人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)每次進(jin)入(ru)(ru)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)操(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)(qu)應(ying)(ying)更換消(xiao)(xiao)毒(du)(du)(du)過(guo)的(de)(de)(de)(de)襪子(zi)，鞋(xie)子(zi)每周(zhou)消(xiao)(xiao)毒(du)(du)(du)一(yi)次或用消(xiao)(xiao)毒(du)(du)(du)液(ye)消(xiao)(xiao)毒(du)(du)(du)。 進(jin)入(ru)(ru)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)操(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)應(ying)(ying)佩戴無(wu)(wu)絨(rong)材料制成的(de)(de)(de)(de)濕(shi)熱消(xiao)(xiao)毒(du)(du)(du)過(guo)的(de)(de)(de)(de)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)口(kou)(kou)(kou)罩(zhao)(zhao)。 口(kou)(kou)(kou)罩(zhao)(zhao)應(ying)(ying)覆蓋(gai)整個鼻子(zi)和嘴巴，以防止口(kou)(kou)(kou)腔泡(pao)沫(mo)和碎屑。 進(jin)入(ru)(ru)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)操(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)(qu)后請勿用手觸(chu)摸口(kou)(kou)(kou)罩(zhao)(zhao)。 如果你(ni)接(jie)觸(chu)過(guo)口(kou)(kou)(kou)罩(zhao)(zhao)，你(ni)應(ying)(ying)該對你(ni)的(de)(de)(de)(de)手進(jin)行消(xiao)(xiao)毒(du)(du)(du)。 使(shi)用過(guo)的(de)(de)(de)(de)口(kou)(kou)(kou)罩(zhao)(zhao)應(ying)(ying)丟棄在該區(qu)(qu)域更衣室(shi)緩沖室(shi)外的(de)(de)(de)(de)專用垃(la)圾桶中。
? 無(wu)菌操作(zuo)區人員應保持雙手(shou)衛生，指甲(jia)修剪(jian)整齊，保持清潔。 不要使用指甲(jia)油或其(qi)他可能會散(san)落(luo)顆粒的化妝品。 在下列情況(kuang)下必(bi)須徹(che)底洗手(shou)和(he)消毒(du)：
? (1) 進入(ru)無菌(jun)操作區前；
? (2) 開始操(cao)作前；
? (3) 弄(nong)臟手后(hou)。
? 操作(zuo)人(ren)員(yuan)應(ying)戴在無菌操作(zuo)區消(xiao)毒(du)過(guo)的一次(ci)性乳膠手(shou)(shou)套，操作(zuo)時(shi)用(yong)70%～75%的乙醇對手(shou)(shou)套表面進(jin)行(xing)消(xiao)毒(du)。 損壞的手(shou)(shou)套應(ying)及時(shi)更換(huan)，用(yong)過(guo)的手(shou)(shou)套應(ying)丟棄在緩沖室外的專用(yong)垃圾桶(tong)中。
? 無(wu)菌操作(zuo)區(qu)的操作(zuo)人員按程(cheng)序換好衣(yi)服，然后通(tong)過(guo)無(wu)菌操作(zuo)區(qu)人員緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)室進(jin)入無(wu)菌操作(zuo)區(qu)。 人員離開無(wu)菌操作(zuo)區(qu)時，應脫鞋，放入緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)間的專用鞋內。 將口罩(zhao)和(he)手套(tao)放入外(wai)垃(la)圾桶，脫下緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)間的工作(zuo)服、頭套(tao)、襪子(zi)，放入洗衣(yi)袋(dai)。
